| N06A X25 Hyperici herba - N05C D08 Midazolam |
ATC1 | N06A X25 Hyperici herba |
ATC2 | N05C D08 Midazolam |
Nivå | Bør ikke kombineres. (les mer...) |
Konsekvens | Nedsatt konsentrasjon av midazolam (>90 %) ved peroral bruk av midazolam. Midazolam som administreres intravenøst eller bukkalt påvirkes i mindre grad (anslagsvis 20-25 % reduksjon i plasmakonsentrasjon, men effekten vil være variabel). |
Merk | At kombinasjonen bør unngås, gjelder bare når midazolam gis peroralt. Ved intravenøs bruk av midazolam eller bukkal administrasjon i forbindelse med krampeanfall vil interaksjonen være langt mindre uttalt, men variabel, og doseøkning kan være nødvendig. |
Håndtering | Dosetilpasning: Kombinasjon med peroralt midazolam bør unngås på grunn av forventet svært kraftig interaksjon. Midazolam kan administreres intravenøst eller bukkalt, men doseøkning kan være nødvendig.
Legemiddelalternativer: Hvis midazolam må gis i forbindelse med operasjoner / som sedasjon / ved krampeanfall til en pasient som bruker johannesurt, bør midlet gis intravenøst/bukkalt og ikke peroralt. |
Mekanisme | Induksjon av metabolismen av midazolam via CYP3A4 i tarm og lever. Kraftig induksjon av førstepassasjemetabolismen. |
Grunnlag | Interaksjonsstudier |
Referanser |
1. | Dresser GK, Schwarz UI, Wilkinson GR et al. Coordinate induction of both cytochrome P4503A and MDR1 by St John’s wort in healthy subjects. Clin Pharmacol Ther 2003: 73: 41–50. Les mer... |
2. | Xie R, Tan LH, Polasek EC et al. CYP3A and P-glycoprotein activity induction with St. John’s wort in healthy volunteers from 6 ethnic populations. J Clin Pharmacol 2005; 45: 352–6. Les mer... |
3. | Gurley BJ, Gardner SF, Hubbard MA et al. Clinical assessment of botanical supplementation on cytochrome P450 phenotypes in the elderly: St John’s wort, garlic oil, Panax ginseng, and Ginkgo biloba. Drugs Aging 2005; 22: 525–39. Les mer... |
4. | Mueller SC, Majcher-Peszynska J, Uehleke B et al. The extent of induction of CYP3A by St. John’s wort varies among products and is linked to hyperforin dose. Eur J Clin Pharmacol 2006; 62: 29–36. Les mer... |